DNA中腺嘌呤甲基化修饰互作蛋白的鉴定及功能研究

Adenine methylation represents an important type of nucleic acid modifications, which can be induced by various alkylating agents in the environment and within cells. However, the interacting proteins of DNA adenine methylation and their biological functions remain largely unknown. In the proposed study, we will use a quantitative proteomics strategy to identify the interacting proteins of N1-methyladenine and N6-methyladenine in DNA. We will also study the biological functions of these methyladenine-interacting proteins during DNA damage response. In addition, we will investigate the potential roles of these proteins in the replicative bypass of N1-methyladenine and N6-methyladenine. The proposed research will help to further understand the potential roles of DNA alkylation modifications in human development and diseases, and provide theoretical support for diagnosis and drug development.

腺嘌呤甲基化是一种重要的核酸修饰，可以由多种外源性或内源性的烷化剂诱导产生。然而，目前对DNA中腺嘌呤甲基化修饰的互作蛋白及其生物学功能还知之甚少。本项目将利用定量蛋白组学方法分离鉴定DNA中N1-甲基腺嘌呤和N6-甲基腺嘌呤的互作蛋白，并研究这些蛋白在DNA烷基化损伤应答过程中的生物学效应。本项目也将研究相关互作蛋白在含N1-甲基腺嘌呤或N6-甲基腺嘌呤的DNA复制过程中的潜在作用。本项目的研究将有助于进一步了解DNA烷基化修饰对人体发育及疾病发生的影响，为相关疾病的诊断及药物的研发提供理论指导。

腺嘌呤甲基化是最重要的核酸修饰之一，它在许多生命过程中发挥重要作用，并与癌症等人类疾病的发生密切相关。然而，目前对DNA中腺嘌呤甲基化修饰的互作蛋白及其生物学功能还知之甚少。在本项目中，我们利用定量蛋白质组学方法筛选鉴定了DNA中N1-甲基腺嘌呤和N6-甲基腺嘌呤的多个互作蛋白。我们发现STRAP、C1QBP等蛋白能与人DNA中的N1-甲基腺嘌呤互作，而YTHDF2等蛋白能与人DNA中的N6-甲基腺嘌呤互作。我们还发现STRAP缺陷能够影响细胞对烷化剂的耐受能力，并且阻碍DNA中N1-甲基腺嘌呤的修复。此外，我们表明STRAP缺陷不影响N1-甲基腺嘌呤的转录保真性，但能够显著降低含有N1-甲基腺嘌呤的DNA的转录效率，进而影响遗传信息的传递过程。本项目的研究有助于加深人们对腺嘌呤甲基化修饰互作蛋白在人类疾病发生过程中的作用的理解，为相关疾病的诊疗和新药开发提供理论支持。