新基因肌纤形成调节因子-1致心肌肥大的分子机制研究

肌纤形成调节因子-1(MR-1)是本课题组从人骨骼肌cDNA文库中筛选出一个与心肌收缩蛋白调节有关的致心肌肥大新基因，与myomesin和肌球蛋白调节轻链2（MRLC2）相互作用。在前期工作的基础上，本项目提出MR-1在钙网蛋白调控下，通过改变心肌收缩蛋白表达与结构导致心肌肥大的观点。拟研究腹主动脉狭窄致大鼠心肌肥大时钙网蛋白和MR-1表达、细胞浆与细胞核分布的变化及其与心肌肥大的关系；研究转基因或反义寡核苷酸干预钙网蛋白表达对MR-1表达和心肌肥大的影响，证实钙网蛋白是MR-1致心肌肥大的上游调控分子。研究转基因和RNA干扰MR-1表达对心肌MRLC2和myomesin表达与结构的影响，证实改变心肌收缩蛋白结构及其排列是MR-1致心肌肥大的下游靶点。为调控心肌收缩蛋白所致舒缩功能异常、防止肥大心肌转向衰竭提供新思路。