刺五加总苷改善睡眠剥夺大鼠学习记忆能力的作用机制研究

学习和记忆是脑最基本的高级功能，是人和动物赖以生存的技巧。精神神经疾病、脑血管疾病、睡眠剥夺等多种因素均可造成学习记忆能力的下降。生活节奏日益加快的今天，越来越多的人正受到睡眠剥夺的危胁，继发产生注意力难以集中、记忆力下降等症状，严重影响人们的工作效率和生存质量。因此，探寻有效预防、改善睡眠剥夺损害学习记忆的措施具有重大意义。研究表明，刺五加及刺五加总苷可改善睡眠剥夺所致疲劳状态，调节机体应激反应水平，提高脑力劳动效能。但这些研究大多缺乏客观实验依据，作用机制不明确。本课通过改良多平台水环境法建立大鼠REM睡眠剥夺模型，选择刺五加总苷为研究对象，利用六角迷宫，以寻找时间、寻找频率和认知率为指标，结合微透析-HPLC和海马突触传递长时程增强（LTP）电生理技术，探讨刺五加总苷改善REM睡眠剥夺大鼠学习记忆能力的作用及机制。为扩大刺五加临床应用范围提供科学依据，为研究中药对抗睡眠剥夺提供思路。

学习和记忆是脑最基本的高级功能，是人和动物赖以生存的技巧。精神神经疾病、脑血管疾病、睡眠剥夺等多种因素均可造成学习记忆能力的下降。生活节奏日益加快的今天，越来越多的人正受到睡眠剥夺的危胁，继发产生注意力难以集中、记忆力下降等症状，严重影响人们的工作效率和生存质量。因此，探寻有效预防、改善睡眠剥夺损害学习记忆的措施具有重大意义。本课通过改良多平台水环境法建立大鼠REM睡眠剥夺模型，选择刺五加总苷为研究对象，利用六角迷宫，以寻找时间、寻找频率和认知率为指标，结合神经递质的测定和海马突触传递长时程增强（LTP）电生理技术，探讨刺五加总苷改善REM睡眠剥夺大鼠学习记忆能力的作用及机制。通过本课题的研究，得到以下研究成果：1.对刺五加总苷进行了提取，分离及纯化方面的研究，制备出供实验研究使用的高纯度刺五加总苷（含量92.39%，其中苷B+苷E不低于42.50%，HPLC检测）。2.利用十六道生理记录仪，通过脑电图（EEG）描记及睡眠成分分析，结合动物外观状态，建立了 REM睡眠剥夺模型制备方法的标准化操作规程。3.通过训练前睡眠剥夺和训练后睡眠剥夺两种方式，阐明了五加总苷改善REM睡眠剥夺大鼠学习记忆的作用阶段研究（发现其对记忆获得障碍和巩固障碍阶段均有明显的改善作用）。4.阐明了刺五加总苷改善REM睡眠剥夺大鼠学习记忆的作用机制是通过（1）增加大鼠海马区域与学习记忆密切相关的中枢神经递质Ach、NE和5-HT的含量；（2）增强海马突触传递长时程增强（LTP），增强大鼠海马区突触传递效能。通过本课题的研究，阐明了刺五加抗睡眠剥夺所致学习记忆障碍的有效成分为总苷类成分，在此基础上阐明了其可能的作用机制。课题研究结果为扩大刺五加临床应用范围提供了科学依据，为研发抗睡眠剥夺，改善记忆的中药新药奠定基础，为今后开展同类研究提供了研究范式。本课题研究中，刺五加总苷提取工艺方面已在核心期刊已发表论文1篇，研究论文目前已被核心期刊接收2篇，尚有2篇待发表。培养硕士研究生1名，预计2014.6毕业。课题研究期间，参加国内学术会议2次。