电针预处理增强偏头痛耐受的内源性大麻素CB1受体调控机制研究

偏头痛是针灸临床常见病和多发病，也是针灸治疗的优势病种。在前期临床研究中，我们发现电针能增强偏头痛耐受预防偏头痛发作。为此，我们提出"电针通过促进内源性大麻素CB1受体表达，敏化其激活方式，从而抑制偏头痛发病的中心环节- - 三叉神经血管系统激活，减少c-fos基因表达和血管活性肽CGRP的释放，进而增强偏头痛耐受"的工作假说。以电刺激大鼠三叉神经节诱发偏头痛模型为研究对象，从增强偏头痛耐受的关键点- - 内源性大麻素CB1受体入手，采用组织形态学、实时荧光定量PCR以及RNA干扰等技术，观察电针预处理对偏头痛大鼠内源性大麻素CB1受体的调控作用，及该受体介导的c-fos基因表达下调CGRP释放减少等增强偏头痛耐受的作用，从多个层面论证CB1受体在电针增强偏头痛耐受的关键地位，为针灸治疗偏头痛的临床推广运用提供新的科学依据和研究靶点。

本项目围绕工作假说“电针通过促进内源性大麻素CB1受体表达，敏化其激活方式，从而抑制偏头痛发病的中心环节- - 三叉神经血管系统激活，减少c-fos表达和血管活性肽CGRP的释放，进而增强偏头痛耐受”，首先电刺激三叉神经节诱发大鼠偏头痛，后给予电针治疗，发现造模侧三叉神经节CB1受体及CB1 mRNA表达上升，而三叉神经节内CGRP及CGRP mRNA表达下降，符合假说预想。腹腔注射CB1受体拮抗剂Rimonabant (SR141716)可部分阻断该效应，进一步证明了假说。其次，为与临床实际吻合，我们在电针预处理后方诱发偏头痛，观察是否存在偏头痛耐受现象并分析其机制。结果表明，三叉神经节、三叉神经脊束核尾侧亚核的CB1受体及CB1受体mRNA表达上升，而三叉神经节内的CGRP和炎症因子COX-2及其mRNA表达下降，三叉神经脊束核尾侧亚核的CB1受体及炎症因子c-fos也出现表达下降。此外，颈外静脉血清中血管活性肽CGRP和血管活性因子PGE2表达下降，大鼠硬脑膜血浆蛋白渗出减少。而该效应可被侧脑室内注射Rimonabant (SR141716)及RNAi干扰阻断，证实了项目假说。至此，本项目逐层从偏头痛发病中枢三叉神经节到发病外周血管及硬脑膜论证电针诱发偏头痛耐受的机理，为电针预防偏头痛发作提供了一定的理论支持。本项目实施后共发表和录用论文7篇，其中SCI收录3篇，中文核心期刊2篇，科技核心1篇；培养博士2名。