癌-睾丸（CT）抗原在人多发性骨髓瘤中的表达及其多肽疫苗治疗多发性骨髓瘤的基础研究

本研究拟分别从mRNA和蛋白质水平检测癌-睾丸（CT）抗原（如NY-ESO-1等）在多发性骨髓瘤细胞中的表达及其规律，判断CT抗原在骨髓瘤诊断和治疗中的意义和应用前景。根据CT抗原在多发性骨髓瘤细胞中的表达，利用本课题组建立的抗原肽分析系统，结合计算机辅助多肽设计技术，获得适合骨髓瘤治疗的CT抗原肽疫苗的候选多肽序列。利用T2细胞结合实验，筛选出能与人MHC结合的多肽分子。利用体外特异性CTL应答检测系统，在体外对CTL的应答能力和杀伤骨髓瘤细胞的效果进行评价。建立荷人骨髓瘤的转人HLA-A2基因的小鼠动物模型，将具有诱导免疫应答能力的CT抗原多肽注入荷瘤动物体内，评价CT抗原多肽疫苗在体内的抗骨髓瘤效果提供指标。同时，利用现已建成的荷骨髓瘤动物模型和骨髓瘤患者的血样，研究外周血中CT抗原的检测与体内骨髓瘤存在数量的关系和规律，为利用CT抗原诊断骨髓瘤或判断体内骨髓瘤细胞残留提供实验依据。