依博素的生物合成基因及组合生物学研究

本实验室首次从链霉菌139中分离出一种新的胞外多糖依博素(139A)，已获国家发明专利。药效学研究表明该多糖具有极显著抗类风湿性关节炎的作用,有可能发展成为新型药物。通过构建基因文库、PCR扩增等方法已从链霉菌139中克隆到与依博素生物合成相关的基因簇，该基因簇包含了24个完整的基因，其中22个基因分别参与了依博素生物合成的调节、糖基转移、聚合、输出，修饰以及核苷酸糖前体的合成。这些工作为依博素的生物合成基因及组合生物学研究奠定了基础。.本课题拟采用基因阻断失活和基因表达等方法，对基因簇中各基因的功能进行鉴定，以确定该基因在依博素生物合成中的作用。对阻断株多糖产物结构和生物活性进行研究，以此为基础，通过组合生物学方法对依博素的结构进行改造，以得到分子量较小，结构更简单，而生物活性更强的依博素新型衍生物。