NOD1调控乙型脑炎病毒诱导神经炎症的机制研究

Japanese encephalitis virus (JEV) is a serious pathogen of human and animal. JEV leads to high mortality by targeting central nervous system and causing excessive neuroinflammatory response. However, the molecular mechanism by which JEV induces neuroinflammation remains to be clarified. The applicant has found that JEV infection can significantly upregulate NOD1 expression in mouse brain and glial cells, and silence the expression of NOD1 can obviously inhibit neuroinflammation in JEV infected glial cells, which prompts us that NOD1 may play an important part during JEV induces neuroinflammation. Therefore, in this study, we will use Quantitative real-time RT-PCR, ELISA, Western blot and Animal experiments to analyze the signal pathway of NOD1 regulating neuroinflammation and investigate the mechanism of regulation of NOD1 by JEV. This study will reveal the roles of NOD1 played in JEV infected glial cells and may provide us new understanding of JEV pathogenesis.

乙型脑炎病毒（JEV）是一种危害严重的人兽共患病病原。靶向中枢神经系统，并引发中枢神经系统过度的炎症反应，是JEV导致感染人和动物发病、死亡的最主要因素，但其机制还有待深入解析。我们前期研究发现：JEV感染可以显著上调鼠脑组织和神经胶质细胞中NOD1的表达，而抑制NOD1的表达可以明显抑制JEV诱导的神经炎症，说明NOD1可能在JEV感染诱导神经炎症反应过程发挥重要作用。因此，本研究拟在此基础上，利用荧光定量RT-PCR、ELISA、Western blot、动物实验等方法，从解析NOD1调控JEV诱导神经炎症的信号通路、阐明JEV调控NOD1表达的分子机制两方面，深入揭示NOD1调控JEV诱导神经炎症的分子机制，为深入阐明JEV的致病机理提供科学线索。

日本脑炎病毒 (JEV) 是一种嗜神经黄病毒，可侵入中枢神经系统 (CNS) 导致神经炎症和神经元的大量死亡。核苷酸结合寡聚化结构域 1 (NOD1) 是一种模式识别受体，已被报道在细菌和非细菌感染诱导的免疫反应过程中发挥重要的调控作用，然而，NOD1 在 JEV 诱导的神经炎症中的作用尚不清楚。为此，本项目以NOD1为研究对象，研究NOD1调控JEV诱导神经炎症的信号通路并解析JEV调控NOD1表达的分子机制，取得的重要研究进展包括：发现JEV感染可以激活NOD1-RIPK2信号级联反应，敲除NOD1显著抑制了JEV诱导的神经炎症反应、减轻JEV感染小鼠的临床症状并降低死亡率，JEV感染通过激活转录因子IRF1促进NOD1的上调表达。本研究为深入阐明JEV的致病机理及乙型脑炎治疗性药物的研发提供科学线索。