以BACE1 mRNA剪接为靶点的高效细胞模型及其药物筛选

BACE1即β分泌酶1是促进Aβ肽形成的一种重要的酶。本项目根据BACE1 mRNA前体具有选择性剪接的特性，提出可通过调节外显子内的剪接位点来控制其活性，从而成为防治AD药物靶点的策略。首次建立以BACE1基因剪接为靶点的细胞模型，筛选和鉴定具有调节pre-mRNA剪接功能的天然有效成分或化合物小分子药物。运用现代分子生物学技术，在细胞水平鉴定对mRNA剪接的调节功能的药物及其分子作用机制；从结构出发，对筛选出来的化合物进行修饰、改造，合成新的药物分子，从而获得抗Aβ肽的先导化合物。本课题对于研究、开发防治AD的方法和途径，新药的开发研制和寻找筛选药物的新方法，特别是通过构建新的靶点模型，筛选先导药物分子，对抗AD药物筛选开发和中药药理研究具有重要的现实意义。