非酶类晶体蛋白的信号通讯对角膜新生血管性疾病调控的机理研究

角膜新生血管(comeal neovaseularization, CNV)是多种眼表疾病常见的病理现象，严重影响角膜的透明度，是重要的致盲病因之一，具体的发生机制目前尚不明确。课题组最近证明哺乳动物角膜生理性地表达非酶类晶体蛋白(α、β、γ晶体蛋白家族)，且在CNV发生过程中表达量发生变化。本课题以非酶类晶体蛋白在角膜中的信号通讯为核心，围绕CNV形成的实质，探讨非酶类晶体蛋白在CNV发生及发展过程中的调控机理。主要内容包括：应用基因敲除动物的CNV模型研究非酶类晶体蛋白在CNV的发生及发展过程中与炎症、新生血管形成等通路相关因素（如细胞浸润、趋化因子、造血调控因子）的相互作用；应用体外新生血管形成模型研究非酶类晶体蛋白对内皮细胞增殖、迁移、成管、因子表达等过程的调控作用和机制。研究结果有助于揭示CNV病理过程的发生、发展以及角膜透明性的维持、丧失、恢复的机制提供新的依据。

角膜新生血管是多种眼表疾病常见的病理改变，严重影响角膜的透明度。通过基因芯片分析，发现α、β、γ晶体蛋白在角膜新生血管发生时表达改变。利用αA和αB晶体蛋白基因敲除小鼠建立缝线和碱烧伤角膜新生血管模型，进行角膜铺片，角膜新生血管评分，与正常129小鼠相比，未见明显差异；通过HUVEC迁移实验及实时定量PCR分析，αA和αB晶体蛋白对炎症因子存在一定的作用；应用129Sv小鼠建立缝线角膜新生血管模型，隔天结膜下注射αA晶体蛋白，较正常129Sv小鼠，可见角膜新生血管生长明显减少，Western Blot 结果显示αA晶体蛋白注射组小鼠角膜中可溶性VEGFR-1表达升高。提示角膜新生血管性疾病中，αA晶体蛋白可能通过促进可溶性VEGFR-1的表达，而抑制缝线及碱烧伤诱导角膜新生血管的生长，为临床治疗角膜新生血管性疾病提供新的治疗靶点。