基于“uNK-基因网络”研究补肾活血法改善子宫内膜容受性的分子作用机制

不孕症是育龄妇女的多发病及疑难病，辅助生殖技术（ART）为不孕不育夫妇带来了希望。目前制约ART发展的主要瓶颈是子宫内膜容受性不良导致的低临床妊娠率，针对这一现状，在中医"肾主生殖"经典理论的指导下，中医疗法改善子宫内膜容受性的临床疗效逐渐得到认同。本课题通过动物实验及细胞实验，在客观评价补肾活血法改善子宫内膜容受性疗效的基础上，系统分析其内在分子机制。复制大鼠超促排卵模型，以补肾活血法进行干预，分析子宫内膜形态、血管、分子标志物特征改变及其与子宫自然杀伤细胞（uNK）的相关性；建立人类子宫内膜腺上皮细胞/基质细胞三维模型及uNK体外培养系统，应用基因芯片技术研究uNK细胞旁分泌作用对子宫内膜细胞容受性相关基因网络的调控作用及补肾活血法的作用靶点，以期阐明中医药改善子宫内膜容受性治疗不孕症的作用环节，为中医药在辅助生殖技术中的应用提供科学依据。

不孕症是育龄妇女的多发病及疑难病，辅助生育技术（ART）为不孕症夫妇带来了希望。目前制约ART发展的主要瓶颈是子宫内膜容受性下降导致临床妊娠率持续在低水平徘徊。针对这一现状，我们在中医“肾主生殖”的经典理论指导下，从补肾活血法的角度出发指导临床用药。经过多年的临床实践，使中药改善子宫内膜容受性的临床疗效逐渐得到西医同道的认同。由于伦理和实际操作等因素，在体研究子宫内膜容受性是很难实际开展的，本课题通过复制超促排卵大鼠模型，以uNK细胞为核心，采取连续、动态取样方式，研究补肾活血法对子宫内膜形态、血管、容受性标志物、uNK细胞募集部位、数量及功能的调节作用，从子宫内膜微环境的角度，探讨补肾活血法改善子宫内膜容受性的作用机制及靶点。建立人类子宫内膜组织的三维模型及uNK细胞体外培养系统，应用基因组学和生物信息学分析uNK细胞旁分泌作用对子宫内膜细胞容受性相关基因网络的影响及补肾活血法改善子宫内膜容受性的作用靶点，为中医药改善子宫内膜容受性提供科学依据，并为进一步探讨中医药在不孕症辅助生殖技术中的作用及可能的调控机制奠定基础。