TGF-β调控通路基因变异与高血压遗传易感性的关联研究

动物研究证实，转化生长因子β(TGF-β)介导的动脉发育和重塑与动脉管壁厚度/直径比值增加及动脉弹性降低显著相关；而和血管形态发育与弹性构建密切相关的Emilin1基因和Fibrillin1基因，参与TGF-β释放与激活的调控过程并起到维持血压稳态的作用。目前，人类原发性高血压(EH)的发生与上述机制的关联还有待研究证实。本研究采用以人群为基础的两阶段病例对照研究设计，通过对TGF-β调控通路的生物信息学分析，确定关键功能候选基因，通过连锁不平衡结合功能分析选择标签单核苷酸多态性(tagSNPs)进行关联分析来筛选EH易感SNPs，分析血浆TGF-β1表达水平与基因型变异的关系及其对血压变化的影响，应用蒙特卡洛(MCMC)技术和多因子维数约简(MDR)方法构建回归模型分析多重交互作用，为阐明该通路基因变异与国人EH遗传易感性和血压升高的关系并为指导EH敏感药物筛选和人群防制提供科学依据。