基线血清代谢物与格列齐特缓释片药物反应的相关性研究

Significant variation exists in the response of type 2 diabetic patients to anti-diabetic agents.Thus it is urgent that medications are selected according to the patients'characteristics.In this regard, much effort has been put into pharmacogenetics.However, genetics only accounts for 20% of variation in drug response, suggesting that it is promising to identify risk factors for variation of drug response on a new level. Metabolomics is an emerging omics science and is of particular value in the identification of biomarkers, disease prediction and disease statification.Our study will recruit newly diagnosed type 2 diabetic patients for 16 weeks of gliclazide-MR treatment alone.Thereafter, study samples will be labeled as responder(R )or non-responder(N).We will anlalyze the difference of the baseline serum metabolites between group R and N and screen for the metabolic profile that has great preditive power for drug reponse.Next, the metabolic profile mentioned above will be subjected to validation in an independent cohort，during which the final baseline metabolic profile that predicts drug response to gliclazide-MR will be identified.The conduction of the current study will shed light on the reasonable choosing of oral anti-diabetic agents and provide new insights for personalized medicine.

2型糖尿病患者对降糖药物的反应具有较大个体差异，因此亟需根据患者自身特点合理选择降糖药物。以往学界主要聚焦于遗传因素对药物反应的影响，但目前认为遗传背景仅能解释约20%的药物疗效的变异，提示在新的层面探讨个体对药物反应差异的影响因素十分必要。代谢组学是近年来新发展起来的组学科学，在分子标记物的发现、疾病的预测、分型方面具有独特的优势。本研究将对符合条件的初诊2型糖尿病患者进行为期16周的格列齐特缓释片单药治疗。16周后将受试者根据一定标准分为药物反应良好组（R）与药物反应不佳组(N)，并分析两组间基线（药物治疗开始前）血清代谢物的差异，筛选出对药物反应具有预测作用的代谢谱；随后在独立样本中对其进行验证，最终确认对格列齐特缓释片药物疗效具有预测作用的代谢谱。本研究的开展有望为口服降糖药物的合理选择提供理论依据，并为个体化医疗提供新的思路。

2型糖尿病患者对降糖药物的反应具有较大个体差异，因此亟需根据患者自身特点合理选择降糖药物。以往学界主要聚焦于遗传因素对药物反应的影响，但目前认为遗传背景仅能解释约 20%的药物疗效的变异，提示在新的层面探讨个体对药物反应差异的影响因素十分必要。代谢组学是近年来新发展起来的组学科学，在分子标记物的发现、疾病的预测、分型方面具有独特的优势。本研究对符合条件的初诊 2 型糖尿病患者进行了为期 16 周的格列齐特缓释片单药治疗。16周后将受试者根据疗效分为显著缓解组（SR）及非显著缓解组（NSR），并通过代谢组学手段分析了用药前后及两组间血清代谢物的差异。研究发现，SR组用药后的血清代谢谱较用药前具有显著差异；但在NSR组中，用药前后的代谢谱变化不大。对基线时两组血清代谢谱的比较发现，7个代谢物在两组间具有显著差异。这7个代谢物的组合对患者用药后的疗效反应具有预测作用。进一步在独立样本中的验证同样表明，利用该代谢物组合预测格列齐特疗效具有理想的敏感性、特异性及准确度。相关性分析提示，上述代谢物可能通过其与胰岛素敏感性及胰岛功能的联系而对格列齐特的疗效具有预测作用。