白血病相关的PML核体结构和功能的研究

早幼粒细胞白血病基因（PML）是从急性早幼粒细胞白血病（APL）细胞的PML-RARα融合基因中克隆。PML蛋白主要定位于核亚细胞器PML核体（PML-NB），并且对这一亚细胞器的正确组装十分关键。PML蛋白的生物学功能常常是通过PML-NB的功能调节来实现的，PML-NB在多种细胞功能中起重要调节作用，包括肿瘤抑制作用、调节DNA损伤和应激反应、转录调节作用、诱导细胞凋亡和衰老等。但是目前人们对于PML-NB的结构和功能仍然缺乏一个较为深入全面的认识，PML-NB如何实现对其组成蛋白的调节仍不清楚。在APL中PML-NB的正常结构被破坏，而治疗APL的特异性药物三氧化二砷（As2O3）可以促使PML-NB重新形成和聚集，提示PML-NB在白血病的发生和治疗转归中发挥重要的作用。因此，我们从PML-NB的结构和功能研究入手，试图解析PML-NB在白血病的发病和治疗中的生物学意义。