靶向持留结核杆菌的新型抗结核药物筛选研究

结核杆菌的持留性（persistence）和耐药性是当前抗结核治疗面临的两大障碍。结核菌的持留性导致结核病疗程过长，而漫长的疗程是导致耐药结核杆菌不断出现的主要原因。本项目依据"持留状态结核杆菌经乙醛酸循环途径获得能量维持生存，该途径中的关键酶异柠檬酸裂解酶决定结核杆菌的持留性"这一最新基础研究成果，在我们长期抗菌药物筛选研究的基础上，通过克隆表达结核杆菌异柠檬酸裂解酶（ICL），建立以异柠檬酸裂解酶为靶点、靶向持留结核杆菌的高通量药物筛选模型，利用我国丰富的微生物资源，从微生物代谢产物及其他来源的化合物中筛选异柠檬酸裂解酶抑制剂，以期获得靶向持留结核杆菌的新型抗结核药物。这类药物与传统的靶向生长型结核杆菌的抗结核药物不同，具有全新的作用机制,能有效杀灭持留状态结核杆菌，与现有的抗结核药物联用,能缩短疗程，减少耐药菌的产生，有效控制结核病疫情。