新型caspase抑制剂的合成与活性评价

胱天蛋白酶(caspase)家族是直接导致凋亡细胞解体的蛋白酶系统,在细胞凋亡机制网络中居中心地位。而凋亡失调又与神经系统的退行性病变、艾滋病、癌症、脑中风后遗症等病症密切相关。本项研究根据胱天蛋白酶-特异性抑制剂的结构与结合特点，设计对映反转（retro-inverso）肽醛类拟似物，并结合组合化学方法，合成和筛选出一系列的胱天蛋白酶抑制剂，全面抑制凋亡网络中的各种caspases (包括上游始动caspases和下游效应caspases)的活性，并通过对抑制剂的进一步优化与靶向设计，得到一类高活性、生物利用度和代谢稳定性较好的新化学实体，用于新药研究。