HBV的天然免疫逃逸机制研究

国内外HBV天然免疫逃逸研究缓慢的主要障碍是临床基础研究缺乏直接分析肝脏天然免疫细胞的手段，实验动物研究缺乏直接感染诱发病变的动物模型，我们实验室经过数年努力，在肝脏天然免疫研究方面积累系列平台，并已获得部分研究结果（Hepatology 2006，2007；PNAS 2005；J Hepatol 2005，2006，2007）我们拟借用和发展已有技术，深入探讨HBV天然免疫的机制。HBV的天然免疫逃逸可能存在早期逃逸和慢性逃逸两种状况，早期逃逸可能包括肝窦内皮细胞的屏障作用阻碍NK细胞与HBV感染肝细胞的直接接触，HBV感染肝细胞低分泌IFNα/β不足以活化Kupffer细胞／NK细胞级联反应；慢性逃逸可能包括NK细胞"丢失自我"识别方式、"诱导自我"识别方式和"非我"识别方式的异常，该推断是否成立，是本课题研究的核心内容。