新型bFGF结合肽抑制前列腺癌形成与发展的作用及机制研究

前列腺癌是威胁男性健康的常见肿瘤之一，通常随年龄增长而逐渐增多。碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）及其受体在前列腺癌细胞株和病人体内表达增加，且与前列腺癌的发生发展密切相关，以bFGF为靶标的抑制剂可能是前列腺癌治疗的有效策略。我们前期以bFGF为靶标，通过噬菌体展示技术筛选获得了特异性抑制bFGF活性的先导肽P7，研究了P7抑制bFGF刺激的肿瘤细胞增殖及血管生成作用机理，预实验结果表明先导肽P7可抑制bFGF诱导的前列腺癌细胞MAPK活性。本项目拟在前期工作基础上，进一步分析先导肽P7对前列腺癌的影响，利用前列腺癌细胞株和转基因前列腺癌小鼠模型TRAMP，结合体内外试验检测bFGF受体信号分子及增殖相关信号通路的改变，观察先导肽P7对前列腺癌发生发展是否具有抑制作用并探讨其具体机制，为下一步将先导肽P7研发为前列腺癌治疗药物奠定良好基础,也为前列腺癌的防治提供新的思路。

前列腺癌是目前在美国男性中诊断最多的肿瘤，也是肿瘤致死的第二大疾病。其病因十分复杂，尽管早起前列腺癌检测手段不断进步，但是大部分前列腺癌进展转移仍然没法治愈，约90%的进展性前列腺癌病人发展为骨转移。生长因子及其受体表达的改变可能是前列腺癌产生和进展的关键因素，通过自分泌或旁分泌机制刺激细胞增殖或抑制凋亡、增强侵袭力和促进血管生成，因此可能是前列腺癌治疗的重要靶标。我们前期以bFGF为靶标，通过噬菌体展示技术筛选获得了特异性抑制bFGF活性的先导肽P7，研究了P7抑制bFGF刺激的肿瘤细胞增殖及血管生成作用机理。在先前工作基础上，我们进一步对先导肽P7在前列腺癌中的影响进行了研究。研究结果表明先导肽P7可抑制bFGF刺激引起的前列腺癌细胞增殖，以及抑制bFGF所诱导的MAPK信号通路的磷酸化水平，此外先导肽P7可影响小鼠前列腺癌TRAMP模型小鼠的肿瘤大小，抑制组织细胞的增殖及上皮细胞与间质细胞的数量。该项目的研究为将先导肽P7研发为前列腺癌治疗药物奠定良好基础，也为前列腺癌的防治提供了新的思路。