骨髓间充质干细胞介导的ATP7B基因治疗Wilson病的实验研究

Wilson病（Wilson disease，WD）是常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，基因定位于13q14.3，ATP7B基因是WD唯一致病基因，基因治疗可能是治疗WD最根本的方法。LEC大鼠（ATP7B基因先天性突变型）是研究基因治疗WD良好的载体。现有肝细胞基因治疗存在植入的细胞过早失去功能，不能纠正实验大鼠铜代谢导致的进一步肝脏受损。本研究利用骨髓间充质干细胞(MSCs)是携带外源基因良好载体，具分化为肝细胞潜能，可保护肝细胞，抗肝纤维化等特点，建立转ATP7B基因MSCs (ATP7B/MSCs)，经门静脉输注LEC大鼠。早期可通过目的基因的表达，发挥其对铜代谢障碍的纠正，后期MSCs分为正常肝细胞能使目的基因的表达更为持久，同时利用MSCs本身具有改善肝脏功能及病理结构的作用，有效改善WD疗效，为WD的治疗提供新途径，并为临床治疗提供有力的理论依据。

Wilson病（Wilson disease，WD）是常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，基因定位于13q14.3，ATP7B基因是WD唯一致病基因，基因治疗可能是治疗WD最根本的方法。LEC大鼠（ATP7B基因先天性突变型）是研究基因治疗WD良好的载体。现有肝细胞基因治疗存在植入的细胞过早失去功能，不能纠正实验大鼠铜代谢导致的进一步肝脏受损。本研究利用骨髓间充质干细胞(MSCs)是携带外源基因良好载体，具分化为肝细胞潜能，可保护肝细胞，抗肝纤维化等特点，建立转ATP7B基因MSCs (ATP7B/MSCs)，经门静脉输注LEC大鼠。早期可通过目的基因的表达，发挥其对铜代谢障碍的纠正，后期MSCs分为正常肝细胞能使目的基因的表达更为持久，同时利用MSCs本身具有改善肝脏功能及病理结构的作用，有效改善WD疗效，为WD的治疗提供新途径，并为临床治疗提供有力的理论依据。目前项目研究已经结束。取得的成果为：一.撰写论文3篇，分别为：1.Transplantation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells after regional hepatic irradiation ameliorates thioacetamide-induced liver fibrosis in rats，2.慢病毒介导ATP7B基因转染对骨髓间充质干细胞在高铜环境中生存能力的影响，3.Transplantation of bone marrow- derived mesenchymal stem cells modified with ATP7B ameliorates progression of Wilson disease；其中文章1发表在SCI杂志《Journal of Surgical Research》，文章2发表在《南京医科大学学报》，文章3正在在投。二.培养硕士研究生2名。三.江苏省科技进步一等奖，2011年.