切应力对血管平滑肌细胞BKCa通道的影响及Beta1 、Beta3 整合素在其中所起的作用

血管平滑肌细胞（VSMC）在特定情况下可直接感受切应力，进而影响其功能。BKCa通道是VSMC高表达k+通道，主要调节VSMC舒张。目前尚无切应力对其影响的报道。内皮细胞的工作证明切应力可激活该通道进而调节小动脉扩张，并提出其激活是切应力信号传递途径重要的一环。因为PKA等整合素介导的信号通路下游产物可调控平滑肌BKCa通道，而整合素关联的酪氨酸激酶又可磷酸化BKCa通道alpha亚基，beta1、beta3又是已被证实的VSMC力传导受体。所以上述切应力信号传导途径极可能是由beta1和beta3整合素介导的。基于上述考虑，本项目开展下述工作：通过改变切应力，探讨切应力是否对VSMC BKCa通道活性和表达有影响；通过阻断beta1和beta3整合素以及抑制整合素介导的信号通路活化，探讨整合素是否以及如何在其中起作用。该工作将为深入理解切应力致血管生理、病理现象提供细胞和分子方面的依据

该项目采用平板流动腔切应力加载系统对体外培养的血管平滑肌细胞（Vascular smooth muscle cell, VSMC）施加不同大小的切应力并作用了不同的时间，研究了BKCa通道在切应力致VSMC增殖变化中可能的调控作用。结果如下：1）切应力抑制VSMC增殖并上调BKCa通道的表达；2）阻断BKCa通道后，切应力对VSMC的增殖抑制会有效缓减。3）切应力导致胞内钙浓度的变化及膜电位超极化。总结上述结果，本项目的主要研究结论为：BKCa通道在切应力抑制VSMC的增殖过程中发挥了调控作用，这种调控作用与切应力导致的BKCa通道表达的变化、胞内钙浓度的变化及BKCa通道开放钾外流所致的膜电位超极化有关。该工作为理解血液动力学变化所致血管疾病的机制及设计相应的药物治疗对策提供了依据。.本项目已形成论文6篇，发表SCI论文3篇，会议论文3篇，培养硕士生2名。