variabilins及其类似物的合成及构效关系研究

variabilins是网角海绵目中三属海绵的特征性化学成分，是一类含有呋喃环、4-羟基乙酰乙酸内酯和烯键的链状二倍半萜类化合物。因其具有多样性的结构和抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗炎、抑制各种生物酶以及毒鱼等广泛的生物活性，因而是一类极具研究开发价值的先导化合物。迄今对variabilins的研究多集中于新化合物的发现和较分散的活性测试上，对其构效关系的研究尚未见报道。.本项目在对与variabilins同类型的44个线型二倍半萜的结构与抗肿瘤活性关系研究的基础上，结合抗菌活性测试结果，拟定以最具代表性的(7E,12E,20Z)-variabilin为模型分子进行合成，并对其进行结构衍化，集中针对影响活性的呋喃环、4-羟基乙酰乙酸内酯及C-17、18位进行结构改造，合成系列variabilins类似物。通过抗肿瘤和抗菌活性筛选，阐明其构效关系，为进一步设计、发现新的抗肿瘤和抗菌药物奠定基础。