32P对聚L乳酸降解的调节及包被32P磷酸铬和紫杉醇微球的聚L乳酸缓释粒子对肿瘤靶向治疗的研究

肿瘤间质植入治疗是肿瘤治疗研究热点。使用金属粒子等会导致永久滞留且多限于放疗，而可降解缓释制剂突释明显，一般埋植剂又释放较慢。通过调节药物释放实现瘤内零级或类零级释放，是目前肿瘤间质植入治疗的难题。.可降解高聚物如聚L乳酸的降解是影响荷载药物释放的关键，多种辐射可调节其降解及缓释制剂的释放和时相，而理想治疗性核素32P发射电子可引起电离、辐射。申请者在上一国家自然基金（30700186）研究中发现32P磷酸铬-聚L乳酸粒子活度与磷酸铬释放存在一定量效关系，因此，预期32P能较好地调节聚L乳酸降解和药物释放甚至达类零级。本课题拟通过32P对聚L乳酸薄膜照射,研究其对聚L乳酸降解的调节及机制；制备包埋32P磷酸铬和紫杉醇微球的聚L乳酸缓释粒子；研究32P对药物释放的调节，筛选类零级释放粒子，考察其体内药动学、毒理学及对实体瘤、淋巴转移灶的疗效，并建立放化疗联合靶向治疗系统，为其临床应用奠定基础

肿瘤间质植入治疗是肿瘤治疗研究热点。使用金属粒子等会导致永久滞留且多限于放疗，而可降解缓释制剂突释明显，一般埋植剂又释放较慢。通过调节药物释放实现瘤内零级或类零级释放，是目前肿瘤间质植入治疗的难题。通过精密自动压制机制备32P-CP-PSP-PLLA缓释粒子，筛选类零级释放者，考察其肿瘤内外药代动力学及药效学。理想治疗性核素32P发射电子可引起电离、辐射，调节粒子载体PLLA的溶蚀降解及缓释制剂的释放和释放时相，且32P磷酸铬-聚L乳酸粒子活度与磷酸铬释放速度存在一定量效关系，PLLA分子量也是影响粒子降解和释放时相的影响因素之一，本课题通过32P对聚L乳酸薄膜照射,研究其对聚L乳酸降解的调节及机制；制备包埋32P磷酸铬和紫杉醇微球的聚L乳酸缓释粒子，筛选出呈类零级释放的粒子工艺，粒子通过恒速缓释荷载32P及紫杉醇，可使肿瘤局部达到有效剂量，而全身其它脏器及瘤周组织分布较少，无明显毒副作用，其缓释的荷载药物除了在实体瘤内发挥作用外，紫杉醇微球及32P-CP颗粒可通过淋巴系统运送，在兼治肿瘤转移灶方面具有显著的优势，为建立放化疗联合靶向治疗系统及其应用于临床提供数据支持。