缓释VEGF的丝素蛋白纳米纤维修饰BAMG构建长段组织工程尿道

组织工程是目前复杂性尿道狭窄治疗中最有前景的生理性修复技术。长段组织工程尿道的构建是当前研究的热点和难点，如何促进移植物早期快速血管化是长段组织工程尿道构建的关键要素。血管内细胞皮生长因子（VEGF）是公认的血管形成和血管通透性诱导因子，纳米技术可实现VEGF的持续缓慢释放。综合上述理论，本研究拟从促进移植物血供重建出发，运用同轴电纺技术制备具有皮芯结构的丝素蛋白-VEGF纳米纤维，探索满足组织工程尿道重建所需的静电纺丝参数（浓度、分子量、流速、电压等）。构建丝素蛋白-VEGF-BAMG复合支架；并通过后处理改善纤维的结晶、取向结构，提高其力学性能。通过建立并应用犬长段（5 cm）尿道狭窄动物模型，验证自体口腔黏膜细胞接种丝素蛋白-VEGF-BAMG复合支架重建尿道的效果，揭示携载VEGF的丝素蛋白纳米纤维缓释及促尿道新生血管形成的机制，从而为长段组织工程尿道构建提供新的思路与方法。

背景: 多种原因（如：创伤、炎症、肿瘤、手术及先天性因素等）导致的尿道狭窄严重影响患者的生活质量。组织工程的兴起和迅猛发展为尿道病变的修复开辟了新的治疗途径。其中，如何促进支架材料早期快速血管化是长段组织工程尿道构建的关键要素。血管内细胞皮生长因子（VEGF）是公认的血管形成和血管通透性诱导因子，纳米技术可实现VEGF的持续缓慢释放。.主要研究内容：通过模拟天然蚕丝的蛋白组成和皮芯结构、采用同轴纺丝技术、改变纤维收集方式、后处理手段等手段诱导了丝素蛋白的构象转变，调控了丝素蛋白的凝聚态结构，制备了力学性能显著增强的丝素蛋白静电纺复合纤维。在此基础上，我们用力学性能优异的猪膀胱黏膜脱细胞基质移植物（BAMG）为基底，在丝素蛋白中搭载具有促进血管形成和生长作用的血管内皮生长因子（VEGF），制备了丝素蛋白静电纺无序或多层有序复合支架，实现了丝素蛋白支架的力学增强及功能化。.重要结果：1.对静电纺丝工艺包括后处理进行优化，制备出良好生物相容性，机械强度高的静电纺丝素蛋白支架；2.以同轴静电纺技术将VEGF混入支架材料，实验证明有缓释效果，并对组织血管生成有促进作用。发表了SCI文章11篇，专利6项，获得省部级奖项5项，培养博士生4名。.关键数据：.科学意义：如何血管化是组织工程在医学应用的的难题及挑战之一，本研究通过静电纺同轴技术，使VEGF能够缓慢释放，克服了VEGF半衰期短的缺陷，进一步推动了组织工程技术在尿道修复重建的应用。