小分子哒嗪酮类化合物为探针研究肿瘤细胞增殖信号转导机制

肿瘤细胞与正常细胞在增殖相关的信号转导机制上存在差异，这种差异是发展特异性抗肿瘤药物的基础。化学小分子探针为研究信号转导机制提供了重要手段。我们发现小分子哒嗪酮类化合物对肝癌细胞增殖有选择性的抑制作用；与目前药物相比，此类化合物的体内抗肿瘤疗效显著提高，而毒性明显降低；我们推测哒嗪酮类化合物的作用靶点是肿瘤细胞增殖信号转导通路上的关键分子或事件。因此，确定哒嗪酮的作用靶点，对于了解细胞增殖机制，发展新的抗肿瘤药物有很大意义。本项目将运用分子生物学和细胞生物学方法研究哒嗪酮类化合物的靶点；合成新的哒嗪酮类化合物作为小分子化学探针研究该靶点的信号转导机制及其在细胞增殖中的地位；阐明该靶点与肿瘤发生、发展的关系；远期目标则是发展针对此靶点的抗肿瘤药物。