脂联素对房颤的保护机制研究

心房颤动(房颤)是临床最常见的心律失常，可引起中风及充血性心力衰竭等严重并发症,严重者会导致患者死亡。因此探索房颤发生、持续的病理生理机制，并由此寻求安全有效的治疗方法已成为心血管疾病研究领域的热点。脂联素(adiponectin)是脂肪细胞分泌的，具有降血糖血脂、改善胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化、抗炎症等作用的一种细胞因子。现有的临床研究提示脂联素对房颤和心房结构重构有保护效应，然而其具体机制仍缺乏深入了解。本研究拟借助于血管紧张素II(Ang II)刺激的大鼠心房肌细胞和心房成纤维细胞模型，以及房颤患者的右心耳标本，研究脂联素在保护心房过程中是否存在AMP激活的蛋白激酶(AMPK)依赖性的信号转导通路，从而探讨脂联素对房颤的保护机制。本研究的结果可能为房颤预防和治疗提供新思路。

心房颤动是临床最常见的心率失常，可引起脑卒中及充血性心力衰竭等严重并发症, 致残率及死亡率高，然而治愈率仍很低。探索房颤发生发展的病理生理机制，并由此寻求安全有效的治疗方法已成为研究热点。脂联素是脂肪细胞分泌的一种细胞因子，具有降糖、降脂、改善胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化及抗炎等作用。现有的临床研究提示脂联素分泌减少与房颤发生及左房增大有相关性，然而其具体机制仍缺乏深入了解。本研究拟在体外培养的离体大鼠心房细胞水平上探讨脂联素抑制血管紧张素II诱导的心房结构重构的机制。并运用RNA干扰技术探讨APPL1和AdipoR1介导脂联素的保护作用,探究了AMPK/PI3K/Akt信号通路在其中的作用。本研究若获成功，将进一步揭示心房颤动的发生机制，同时可能为房颤预防和治疗提供新思路。