天然调节性T细胞凋亡特性调控及其对非酒精性脂肪性肝病的影响

我们的前期工作首次发现，在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠中，外周组织中的天然调节性T细胞（Treg细胞）表达Bcl-2水平很低，对活性氧分子（ROS）诱导的细胞凋亡非常敏感。本课题拟揭示Treg细胞的活化过程对Bcl-2表达的影响，并探讨Foxp3直接与活化Treg细胞的Bcl-2启动子结合的可能性，从而揭示Treg细胞对ROS诱导性细胞凋亡的易感机制。在此基础上，我们拟构建一个由Foxp3启动子调控的Bcl-2表达系统，从而特异性地改变Treg细胞的凋亡特性，并观察基因修饰后的初始Treg细胞在体外大量扩增过程中活化诱导性细胞死亡（AICD）和免疫调节功能的改变；采用回输基因转染的Treg细胞或表达载体直接转染小鼠胸腺，观察基因修饰Treg细胞对ROS的应答特性以及对NAFLD的影响。本课题将为Treg细胞过渡到临床应用提供有力支持，也将为NAFLD的治疗探索新的有效途径。