反向固相多肽合成新方法的创建与应用

课题所创建的、从肽链的N-端到C-端进行固相多肽合成(Solid Phase Peptide Synthesis，SPPS)的反向SPPS方法，可有效弥补常用的、从肽链C-端到N-端进行的正向SPPS的不足，克服正向SPPS面临的、因肽链C-端与树脂相连而不能对C-端进行修饰或反应以合成多肽C-端衍生物、不能在C-端进行片段连接以合成长序列多肽等困难，为合成肽链C-端修饰的多肽药物、开展C-端衍生物的组合合成及特殊肽库合成、通过C-端片段连接合成长序列多肽提供科学合理、方便有效、独具特色的新方法。课题的主要内容包括：研制系列新型氨基酸衍生物用作反向SPPS原料；将项目负责人建立的、已应用于多肽合成的转移活化酯(TAEC)技术与Fmoc SPPS方法相结合，创建反向SPPS新方法；用所建方法合成采用正向SPPS不能直接得到的、以C-端衍生物为特点的多肽药物，进行C-端片段连接合成长序列多肽。