ZnT2基因人群变异与哺乳期乳腺锌转运功能障碍的相关性研究

哺乳期母乳锌的供应对于婴幼儿生长发育起着重要的作用，母乳锌供给不足会导致母乳喂养的婴儿发生锌缺乏，出现不同程度的生长发育迟滞。人群中母乳锌的含量存在很大的差别，这种差别并非由母亲饮食锌摄入量的差异所导致，并足以引起部分婴儿在母乳喂养期间发生锌缺乏。ZnT2基因对于乳腺上皮细胞分泌锌有着重要的作用，它的突变会导致母乳锌含量的下降。本课题将测定母乳中锌的含量，并筛查低母乳锌人群中ZnT2基因存在的多态性变异。统计人群中ZnT2不同基因型发生的频率，以及它们与母乳锌含量减少的相关性。进一步通过HC11乳腺上皮细胞模型和乳腺特异性转基因小鼠模型研究ZnT2基因的变异是否会影响到乳腺上皮细胞转运锌的能力。我们前期工作发现ZnT2存在第960位胞嘧啶的缺失突变，这一突变与母乳锌含量下降存在关系。我们在本课题中将进一步从蛋白降解、亚细胞定位和蛋白折叠等方面，探讨该突变影响ZnT2功能的分子机制。

哺乳期妇母乳锌含量波动很大，且不依赖于膳食锌的摄入。因此低母乳锌喂养的婴儿出现暂时性锌缺乏并不罕见。到现在为止，ZnT2已被认为是人乳锌性状相关的唯一候选基因。在这项研究中，750例哺乳期妇女参加了本次研究， 每位产妇在产后42天收集10毫升母乳；测定母乳锌含量，同时从母乳中分离基因组DNA；直接测序和Taqman分析被用来分析与低母乳锌相关的ZNT2基因多态性。随后，母乳锌相关的因素采用多因素回归模型进行分析。相关研究表明，ZNT2/-697G>T和ZNT2/1031A>G多态性都与低乳锌相关。这两个多态性为母乳中锌水平的变异贡献了3.23 ％。对于非遗传变量，我们发现肥胖哺乳期妇女（BMI>25）分泌更少的锌到他们的母乳。母乳锌的变化不依赖于怀孕年龄，出生体重，婴儿性别，剖宫产，早产和维生素D的补充。总之，我们的结果表明：- 697G>T和1031A>G的ZNT2基因多态性可能与中国哺乳妇女低母乳锌相关。母亲的BMI指数与母乳锌水平呈现负相关。我们的研究表明，遗传和非遗传因素都可以调节母乳锌含量。