骨髓基质细胞与血管内皮祖细胞对恢复期脑缺血的功能康复与Nogo-A、NgR表达的相关机制研究

In our previous study, combined transplantation of bone marrow stromal cells (BMSCs) and endothelial progenitor cells (EPCs) was used in the treatment of acute cerebral ischemia with arousing results in the aspect of the recovery of neurological function which contributed to the improving ischemic cerebral revascularization and the increasing secretion of various cytokines cytokine. NgR is the main receptor of Nogo-A, which is the strongest known axon growth inhibitory protein in cerebral ischemic convalescent period. Both of the expression in cerebral ischemia recovery reached a peak. And some research indicated transplatation of BMSCs could inhabite Nogo-A through regulating the expression of MMP-1 and synaptophysin. Based on preliminary studies, our present study mainly involved the correlation between recovery of neurological function and the expression of Nogo-A and NgR after the combined transplantation of BMSCs and EPCs was applied in cerebral ischemic area, and its relevance with MMP-1 and synaptophysin, as well as its clinical application for patient recovery of neurological function.

在我们的前期研究中运用骨髓基质细胞（BMSCs）与血管内皮祖细胞（EPCs）联合移植治疗急性期脑缺血，结果表明缺血区域血管重建有明显改善、多种细胞因子分泌增加，更有效地促进了神经功能的恢复。在脑缺血恢复期，Nogo-A是目前已知最强的轴突生长抑制蛋白，NgR是其主要受体，他们的表达均在脑缺血恢复期达到表达高峰。有研究表明BMSCs移植可能通过调节MMP-1的表达或促进突触素的表达，来抑制Nogo-A的生成。本研究拟在前期工作基础上，以恢复期脑缺血大鼠模型为研究客体，BMSCs、EPCs联合移植到模型动物脑组织后，观测大鼠功能康复情况与Nogo-A、NgR表达之间的关联性，并探索其与调节MMP-1的表达或促进突触素的表达之间的相关机制，以期在临床上能更好的帮助恢复期脑缺血患者的功能康复。

脑卒中是人类致死致残的主要原因之一，有相当多的患者因错过急性期的治疗时机或者经过急性期治疗后仍留有神经功能缺损，因此探索一种改善脑缺血恢复期神经功能的方法是很有必要的。近年来，骨髓基质细胞在组织修复及再生方面的作用功能而成为本领域的研究热点。有相当多的实验研究显示骨髓基质细胞移植可以明显长期改善缺血性脑损伤大鼠的神经功能，促进神经修复，改善脑缺血损伤的预后。目前对于脑缺血损伤主要集中于急性期的研究，可对于恢复期的研究却是甚少。而本课题旨在研究骨髓基质细胞对恢复期脑缺血损伤的作用，研究结果显示，骨髓基质细胞可以促进恢复期脑缺血大鼠的的神经功能康复，减少脑梗死体积以及减轻瘢痕形成，且其治疗作用有可能是通过下调Nogo-A的表达而产生。本研究的结果开辟了一条新的治疗恢复期脑缺血研究的思路，使脑缺血恢复期的治疗手段可以更加多样化，同时骨髓基质细胞能在脑缺血损伤治疗中发挥更大的作用，届时为脑缺血损伤的治疗和恢复提供更多的可能性。