Toll样受体信号通路下游分子ROS、PGs、NO和TNF-α在LPS致畸中的作用

本课题拟在成功建立LPS致畸动物模型和全胚胎体外培养方法的基础上，观察体内和体外条件下LPS对ICR小鼠和SD大鼠的致畸作用、引起的畸胎类型、作用敏感期和剂量-效应关系，初步阐明不同种属动物对LPS致畸作用敏感性不同的可能机理；通过比较LPS对tlr4基因突变型小鼠（C3H/HeJ）和野生型小鼠（C3HeB/FeJ）的致畸作用，深入研究Toll样受体信号通路在LPS致畸中的作用；通过比较自由基清除剂、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）抑制剂、环氧酶II（COX2）抑制剂和TNF-α抗体对LPS致畸作用的拮抗效果，进一步探讨Toll样受体信号通路下游分子活性氧（ROS）、前列腺素（PGs）、一氧化氮（NO）和TNF-α在LPS致畸中所起的作用，重点探讨ROS引起的胚胎DNA氧化损伤与LPS致畸作用的关系。本课题为最终阐明孕期细菌感染对人类胚胎和胎儿发育的影响及其机理并制订防治对策提供理论依据。