CIRP对CYK-4/RhoA作用与冷暴露诱导大鼠肝细胞双核现象的机理研究

寒冷环境可引起中心体温下降并造成多器官、多系统损伤。肝脏是人体最大的产热器官，对于维护机体的热平衡具有十分重要的作用，但寒冷应激造成肝脏损伤的机理并不明确。本项目基于前期研究结果，首次提出寒冷应激蛋白（CIRP）可诱导肝双核细胞形成增多这一设想，利用寒冷应激体内、体外模型，研究CIRP对CYK-4/RhoA作用与肝细胞双核现象的关系，证实寒冷可通过CIRP介导肝双核细胞生成增多。研究结果将为进一步认识生物体的冷适应过程，并为寻找新的预防靶点以及提高机体抗寒能力提供新的思路和理论依据。

本课题主要研究CYK-4/RhoA通路在寒冷应激肝脏双核细胞形成中的作用，利用课题组寒冷损伤研究平台，包括低温实验舱和可控式低温培养箱，采用体内实验与体外实验相结合的研究方法，取了以下几个方面进展：1. 建立了大鼠寒冷应激动物模型。以肛温值、肝脏ATP含量、肝细胞糖原含量、细胞内线粒体形态、血清肾上腺皮质酮、促肾上腺皮质激素等作为寒冷应激动物模型建模的主要参考指标，建立了寒冷应激动物模型。2. 发现在严寒暴露条件下（零下15摄氏度、4小时），大鼠肝脏双核细胞数量增多。这一现象与寒冷应激程度有关。3. 体内外实验研究发现，寒冷诱导RNA结合蛋白（cold inducible RNA binding protein）CIRP与应激条件下肝脏细胞双核形成现象有关。4. 体外实验研究发现，CIRP可能通过RhoA/ROCK1/Citron调控应激条件下肝细胞双核形成。5. 以上述研究发现为基础进行拓展，研究了Akt在寒冷暴露肝细胞损伤中的作用，发现Akt对于保护寒冷暴露肝细胞存活具有重要作用。