TLR4信号分子在辐射损伤防治中的意义及其机理

最近国外学者发现，激活TLR5对受照射小鼠具有很好的保护作用，为辐射损伤防治开辟了一条全新的研究思路。TLR4也是TLRs家族的重要成员，其介导的信号转导途径包括MyD88依赖性和非依赖性两个途径，我们的前期研究有力提示，TLR4也可能成为重要的辐射防治靶点。本项目拟利用多种手段上调或下调TLR4信号分子,首次系统探索TLR4信号分子在辐射损伤防治中的重要作用，主要包括TLR4不同调控状态下受照细胞活性、凋亡、周期等改变、受照小鼠存活率、辐射敏感组织病理损伤变化等； TLR4下游重要信号分子的变化同防治效应之间的内在联系，等等，从正、反两方面探讨TLR4在辐射防治中可能具有的重要作用及其分子机理。旨在阐明TLR4在电离辐射损伤防治中是否具有象TLR5同样的、甚至是更好的防治作用，评价TLR4信号分子作为电离辐射损伤防治新靶点的研究前景，为辐射防治研究提供新的新的突破口和理论基础。

最近国外学者发现，激活TLR5 对受照射小鼠具有很好的保护作用，为辐射损伤防治开辟了一条全新的研究思路。TLR4 也是TLRs 家族的重要成员，其介导的信号转导途径包括MyD88 依赖性和非依赖性两个途径，我们以前期研究为基础利用多种手段上调或下调TLR4 信号分子,首次系统探索TLR4 信号分子在辐射损伤防治中的重要作用。本项目严格按原计划(No. 31070762)进行，无显著调整和变动，无未按计划进行的实验内容，相关实验均按计划进行并圆满完成。首先，我们完善了TLR4信号分子上调和下调的实验模型；发现上调TLR4分子对细胞辐射损伤的防护效应研究而下调TLR4分子对细胞辐射损伤效应有一定的促进作用；进而通过体内试验发现， TLR4 KO小鼠辐射敏感性显著增强。接下来，我们初步探讨了TLR4分子对细胞辐射损伤防护效应的分子机理，通过应用TLR4下游信号分子变化、细胞周期改变、DNA损伤修复等变化等;我们初步完成对上调TLR4在细胞辐射防护中的作用作出评价还开展TLR4分子对小鼠辐射损伤的体内辐射防治作用研究。总之，我们从正、反两方面探讨了TLR4在辐射防治中可能具有的重要作用及其分子机理。旨在阐明TLR4 在电离辐射损伤防治中是具有象TLR5 同样的、甚至是更好的防治作用，评价TLR4 信号分子作为电离辐射损伤防治新靶点的研究前景，为辐射防治研究提供新的新的突破口和理论基础。以上相关研究结果已经引用本基金发表SCI论文5篇，包括全额受本基金资助IF 2012: 6.044文章1篇，部分受本基金资助 IF 2012: 10.164 分 1篇等；核心期刊论文1篇，其它审稿和待投中SCI论文2篇。