新型电化学活性开关分子信标的合成及在生物分子探针中的应用研究

电化学分子信标技术是重要的分子识别技术，对研究和开发高灵敏、便携式和价格低廉的电化学生物检测芯片有重要意义。本课题研究可直接在液相杂交识别生物分子的电化学活性开关分子信标。这类信标是将具有电化学活性开关性质的分子键合至具有茎环构像的核酸片段二端，在特定目标存在下，通过信标茎－环构象互异，改变茎环端点分子的电化学活性，形成电化学活性开关，实现对特定生物分子的识别。这种电化学活性开关分子信标即可消除普通电化学信标因固在电极表面而导致检测信号的不确定性，也可避免荧光分子信标稳定性差易被光漂白等缺点。课题将合成多种作用模式的电化学活性开关分子信标；通过对其性能评价，筛选出更灵敏的电化学活性开关分子信标；研究各种可以提高电化学活性开关分子信标检测灵敏度的方法；围绕着具有临床医学早期诊断价值的标志基因和蛋白为检测对象，建立直接在液相中杂交电化学检测基因和蛋白等生物目标分子的新体系和新方法。

分子识别与分子诊断技术是继人类三大研究计划后的又一重大研究课题，其中信标技术是其研究的重点。本项目主要在以前工作的基础上，设计及合成了一类与荧光信标类似的、可在均相溶液中识别和检测的电化学活性开关分子信标及电化学催化活性开关分子信标。主要从三方面进行：信标合成方面，项目着重研究了的合成这类信标的合成路线、合成方法、产品提纯与鉴定等；在信标的性质方面，研究了信标的电化学活性开关性质和电化学催化活性开关的性质；在信标的应用方面，主要着重研究信标在SNP检测及在实际样品检测中的应用等，获得了较为满意的结果。