Wwp2的靶蛋白Alix在胚胎干细胞增殖、凋亡过程中功能的研究

转录因子Oct-4是影响胚胎干细胞发育全能性的关键因子之一。利用GST融合蛋白亲和层析寻找与Oct-4 相互作用的蛋白质时，我们发现一个与Oct-4相互作用的新蛋白-Wwp2。实验证明Wwp2具有蛋白泛素化连接酶E3的活性，对维持Oct-4蛋白水平在正常范围起重要作用，可能参与Oct-4对胚胎干细胞功能的调节。Wwp2很可能是与多种细胞，尤其是胚胎干细胞生长、分化及凋亡密切相关的重要蛋白质有关。我们利用GST-Wwp2融合蛋白体外亲和层析和蛋白质谱技术发现了新的与Wwp2相互作用的蛋白-Alix，已有研究表明它参与细胞凋亡过程。本项目拟继续深入研究1）Wwp2对Alix功能调节的分子机制；2) Alix对胚胎干细胞增殖和凋亡的调节；3) Wwp2对Alix参与的细胞和凋亡过程的调节。对这些问题的研究将有助于阐明Wwp2对细胞重要生命过程的调节机制及胚胎干细胞凋亡调节的分子机制。