新型靶向双亲环糊精-富勒烯超分子体系在siRNA输送的应用

Small interfering RNA (siRNA) is a naturally occurring endogenous regulatory process where short doublestranded RNA causes sequence-specific posttranscriptional gene silencing. siRNA represents a promising therapeutic strategy. Systemic siRNA therapy is hampered by the barriers for siRNA to reach their intended targets in the cytoplasm and to exert their gene silencing activity.Problems hindering their effective application fundamentally lie in their delivery, stability, and off-target effects. Delivery systems provide solutions to many of the challenges facing siRNA therapeutics. Due to some fatal disadvantages of viral vectors, nonviral carriers have been studied extensively. In this proposal，targeting amphiphilic cyclodextrin-fullerene basedsupramolecule served as siRNA delivery vehicle, the multifunctional nano- system is aimed to elicit synergisticeffect and deliver siRNA to disease target preferentially. They may represent a promising strategy for siRNA-based therapies, especially as targeting nanomaterials.

siRNA是RNAi的效应分子，siRNA最早在植物中被发现，体外合成siRNA是RNAi技术的最新发展，尤其是在特异性抑制哺乳动物细胞基因表达方面，为基因治疗开创了新的途径。siRNA作为一种高效的RNA干扰药物在疾病治疗方面前景广阔。然而，siRNA在活体内稳定性和靶向性的问题使其应用受到限制，其临床应用还需解决由于高负电荷和分子量等引起的体内递送系统、脱靶效应、免疫激活、毒副作用、改善其药物代谢动力学特性等问题。靶向双亲环糊精-富勒烯超分子体系是一个崭新的siRNA的输送体系，可用于稳定siRNA、提高siRNA对靶向组织的输送，从而使得siRNA的转染效率提高，导致目标基因的表达抑制，载体体系中富勒烯同时具用抗癌等生物活性，使得复合体系协同作用从而有效的治疗疾病。

对于恶性肿瘤，其癌细胞膜表面有着大量的特异激素受体，有异于正常细胞的过度表达，由于这一特质，成为了一个纳米载抗癌作用药物的靶点。利用载体和癌细胞膜表面特异激素受体结合（共价或弱作用）的环糊精是本课题着重研究的一类新型的给药体系，业内它研究有限，但经过本课题的研究成果证明这一类药物极具医疗作用的前景。. 本科题成功研制出两大类纳米传输系统， 并以此为基础扩展研究了这纳米体系在医学上潜在的应用，利用体外以及动物模型佐证了它的有效性。一类为与癌受体结合的环糊精超分子载药系统， 第二类为癌受体结合的环糊精聚合物载药系统。 研究的癌细胞膜表面特异激素受体覆盖了叶酸，谷胱甘肽， RGD， cRGDyk小肽， 雌激素，雄激素，透明质酸等成体系的特定载体药物库， 重要的是， 同时引入了“多功能”， 诸如 定点释放， 缓释， 诱导癌细胞缓慢凋亡为一体以增强抗癌的效率。这样可以解决利用传统抗癌药导致的毒性大，药效低的难题。