肝细胞分泌的HMGB1的特点及其在慢性乙型重型肝炎肝损伤中的作用

高迁移率族蛋白1（HMGB1）是一种能调节基因转录、DNA修复的非组蛋白核蛋白，在胞外它还是一个晚期炎症介质，主要由免疫细胞分泌或坏死细胞"漏出"，在脓毒症中起关键作用。我们前期研究发现：肝细胞在LPS等刺激下有分泌HMGB1的现象。肝脏是体内最大的实体器官，有分泌胆汁、解毒和代谢的功能，但迄今研究均未涉及肝细胞本身分泌和释放炎症介质的功能。本申请以人肝细胞株与巨噬细胞株为研究对象，进一步验证LPS刺激下肝细胞能主动分泌HMGB1；通过纯化肝细胞与免疫细胞分泌的HMGB1蛋白,检测、比对它们的一级结构与生物学活性，判断这两种细胞分泌的HMGB1是否具有相同的特点；最后探讨肝细胞分泌HMGB1对慢性重型肝炎发生发展有何影响。本研究是对肝脏生理功能的一种理论突破，根据HMGB1的特点，我们或许能进一步阐明慢性重型肝炎的发病机制，为寻找新的治疗手段提供实验依据，有非常重要的科学价值。

高迁移率族蛋白1（HMGB1）是一种能调节基因转录、DNA修复的非组蛋白核蛋白，在胞外它还是一个晚期炎症介质，主要由免疫细胞分泌或坏死细胞"漏出"，在脓毒症中起关键作用。我们前期研究发现：肝细胞在LPS等刺激下有分泌HMGB1的现象。肝脏是体内最大的实体器官，有分泌胆汁、解毒和代谢的功能，但迄今研究均未涉及肝细胞本身分泌和释放炎症介质的功能。本研究首先以人肝细胞株与巨噬细胞株为研究对象，进一步验证LPS刺激下肝细胞能主动分泌HMGB1，并探讨了其分泌特点。其次，通过探索纯化肝细胞与免疫细胞分泌的HMGB1蛋白的条件，提纯出较高纯度的分泌型HMGB1,检测、比对肝细胞与免疫细胞分泌的HMGB1蛋白的一级结构和生物学特点。最后通过重型肝炎患者肝脏病理和肝损伤小鼠模型的研究，探讨了肝细胞分泌HMGB1对慢性重型肝炎发生发展的影响。本研究是对肝脏生理功能的一种理论突破，根据HMGB1的特点，我们认为HMGB1在重型肝炎的发病机制中起着重要作用，或许能成为治疗慢性重型肝炎的新靶标。