TRPC6在紫外线诱导的皮肤光老化中的作用机制研究

紫外线诱导皮肤光老化的过程中，角质形成细胞胞质的Ca2+显著改变，而TRPC是一种能够运输Ca2+的跨膜通道蛋白。我们的前期工作证实，UV能够激活人角质形成细胞TRPC6的表达，表明TRPC6相关细胞信号转导通路在UV诱导的光老化中，很可能起着至关重要的作用。本课题拟进一步研究UV激活TRPC6相关信号通路的作用机制，同时，在前期大量工作的基础上，进一步探讨紫外线致皮肤光老化信号通路中的关键靶点，如AQP3、MMP-1、Ⅰ型前胶原等与TRPC6相关信号通路的相互关系。为皮肤光老化的防治寻找有效的靶目标，并提供理论依据。

紫外线对皮肤的累积性损害主要是光老化，临床上常常引起皱纹的增多，皮肤的干燥、松弛和下垂等，而对皮肤光老化近几年来一直是国内外研究的热点问题。在皮肤光老化的过程中，涉及到了众多的细胞信号转导通路，如瞬时受体势TRP通道蛋白等等，国内外近几年对此研究甚多，但是因为其过程非常复杂，目前的研究也仅仅是冰山一角。为深入探讨紫外线引起皮肤光损伤以及皮肤癌的机理，为紫外线光损伤的防治提供可靠的依据，本项目采用免疫学、分子生物学、病理学等先进技术，如：细胞培养，MTT，siRNA技术，免疫印迹，免疫荧光，免疫酶标，细胞因子的检测技术，流式细胞技术，PCR，实时荧光定量PCR技术，细胞迁移技术等，不但对内质网应激通路进行了相关的研究，并且，在前期大量工作的基础上，对紫外线致皮肤光老化以及皮肤癌信号通路中的关键靶点（比如，HIF1α，AQP3，MMP-1，MAPK、mTOR、AKT等细胞信号转导通路）作了进一步全面的深入探讨，为皮肤光老化以及皮肤癌的防治寻找有效的靶目标，并进一步阐明光损伤发生中的信号转导过程等作用机制。