藏药结血蒿及其成分选择性抑制T淋巴细胞活化的分子机理

我们发现藏药结血蒿具有不同于现有免疫抑制剂的作用特点- - 选择性地抑制T细胞的活化过程，与本实验室此前发现的对活化T细胞效应过程的选择性抑制作用相互补。对其作用机理展开深入研究，可为研制系列选择性免疫抑制剂打下基础。本项目拟在分离纯化结血蒿活性成分的基础上，阐明其选择性抑制T细胞活化的物质基础，探讨并比较藏药结血蒿及其成分选择性作用的分子机制，包括选择性抑制T细胞活化的模式和特点，对T细胞活化早期分子CD69的表达以及相应T细胞活化信号通路中ZAP-70、PI3K等分子及其磷酸化修饰的影响，对T细胞活化过程中多种细胞因子激活STAT家族成员磷酸化的影响以及对T细胞活化下游转录因子T-bet、NF-κB、AP-1的影响等。在此基础上，探讨这种选择性抑制T细胞活化过程的模式在治疗T细胞相关疾病如胶原性关节炎、接触性皮炎等的有效性及其意义。