高压氧预适应预防肺氧中毒的效应及机制研究

肺氧中毒为持续吸入高浓度氧造成的医源性肺功能障碍，可导致不可逆的肺组织损伤甚至死亡。确切证据表明，内源性抗氧化系统Keap1-Nrf2-ARE在肺氧中毒的保护中发挥重要作用。我们前期研究发现，高压氧预适应能够有效预防多种器官的氧化损伤，如脑、脊髓、心脏和肝脏等器官的低氧耐受、缺血和缺血再灌注损伤，其机制和激活Nrf2系统有关。鉴于肺氧中毒是一种更直接的氧化损伤，我们推测高压氧预适应可能对肺氧中毒有预防作用，其机制可能与其激活Nrf2及其靶基因HO-1有关。本研究的主要内容为确认高压氧预适应对肺氧中毒的预防效果，并探索内在机制，为临床预防肺氧中毒提供一个新的策略。

肺氧中毒为持续吸入高浓度氧造成的医源性肺功能障碍，可导致不可逆的肺组织损伤甚至死亡。确切证据表明，内源性抗氧化系统Keap1-Nrf2-ARE在肺氧中毒的保护中发挥重要作用。我们前期研究发现，高压氧预适应能够有效预防多种器官的氧化损伤，如脑、脊髓、心脏和肝脏等器官的低氧耐受、缺血和缺血再灌注损伤，其机制和激活Nrf2系统有关。鉴于肺氧中毒是一种更直接的氧化损伤，我们推测高压氧预适应可能对肺氧中毒有预防作用，其机制可能与其激活Nrf2及其靶基因HO-1有关。本研究在动物及细胞实验发现高压氧预适应对肺氧中毒不存在预防效果。在整体动物(SD大鼠及C57小鼠)研究中未发现高压氧预适应对预防肺氧中毒的保护效应（肺湿／干比、肺泡灌洗液中蛋白含量、总细胞数）。在细胞水平（A549细胞）给予高压氧预适应和氧损伤处理，通过观察细胞的形态、细胞活力和凋亡等指标，未发现高压氧预处理对后期氧损伤的保护效应。