Kir6.1/K-ATP通道对炎症小体介导的神经炎性反应的调节及其与帕金森病的相关性

ATP敏感性钾通道(ATP senstive potassium channel,K-ATP通道)是机体内耦联细胞能量代谢和电活动的独特生物感受器。申请者所在实验室前期发现小胶质细胞表达Kir6.1/K-ATP通道,参与PD的发生发展 ，我们新近发现Kir6.1/K-ATP通道可调节炎症小体的功能，炎症小体介导的神经炎性反应是多种神经系统疾病的重要病理机制。因此，本项目拟在原有研究工作的基础上，应用已制备的Kir6.1敲除鼠，在整体、细胞和分子水平系统研究、阐明 Kir6.1/K-ATP通道对炎症小体介导的神经炎性反应的调节作用及机制，揭示炎症小体介导的神经炎症在PD发生发展中的作用，研究结果有将助于发展和完善PD 的病因学说，为研发靶向于Kir6.1/K-ATP通道的抗神经炎性保护剂提供直接的实验支持证据。

ATP 敏感性钾通道(K-ATP 通道)是机体内耦联细胞能量代谢和电活动的独特生物感受器。基于前期发现小胶质细胞表达Kir6.1 构成的 K-ATP 通道（Kir6.1/K-ATP通道），参与帕金森病（PD）的发生发展，本项目应用已制备的Kir6.1基因敲除鼠，重点研究了Kir6.1/K-ATP通道对炎症小体介导的神经炎症的调节作用及其与PD的相关性。研究发现：Kir6.1敲除加重黑质致密部多巴胺能神经元的坏死；Kir6.1/K-ATP通道负性调节NLRP3炎症小体的激活；NLRP3炎症小体介导的神经炎症加重PD的病理进程；Kir6.1/K-ATP通道调节的炎症小体参与帕金森病的发生发展。研究结果阐明了Kir6.1/K-ATP通道对炎症小体介导的神经炎症的调节作用及其与PD的相关性，揭示Kir6.1/K-ATP通道在PD发生发展中的作用，从全新的角度探索PD的病理机制，为研发靶向于Kir6.1-KATP通道新型抗神经炎性保护剂提供了新的靶标，为PD临床治疗学的突破提供了新的思路和策略。