艾灸调节溃疡性结肠炎肠道菌群及其模式识别受体的机制研究

肠道菌群失调是溃疡性结肠炎的始动和持续因素,研究艾灸疗法通过调节机体免疫功能和肠道菌群失调而实现对溃疡性结肠炎的治疗作用，本课题采用微生物学和免疫学等现代技术和方法，通过动物实验，研究肠道菌群失调和TLRs模式识别受体及其信号转导在溃疡性结肠炎发病中的作用及艾灸的调节机制，深入研究艾灸对溃疡性结肠炎肠道菌群失调和TLRs介导的MyD88依赖型和MyD88非依赖型信号通路的调节作用及其作用途径，研究艾灸对溃疡性结肠炎机体固有免疫功能的调节作用，阐释艾灸治疗溃疡性结肠炎的关键靶点及关键信号分子，为针灸临床治疗溃疡性结肠炎提供实验资料和理论基础。

肠道菌群紊乱及TLRs信号转导通路的激活为溃疡性结肠炎(UC)的发病机理之一，为国内外的研究热点。本课题从肠道菌群及TLRs信号转导通路角度探讨隔药灸治疗UC的机制。本实验研究证实，隔药灸和维柳芬均可明显改善大鼠体重及一般状况、改善大鼠结肠黏膜大体形态学和组织病理学损伤；UC大鼠肠道存在有益菌双歧杆菌、乳酸杆菌与有害菌拟杆菌属、大肠杆菌属的失衡状态，隔药灸和维柳芬治疗均可改善UC的肠道菌群失衡状态；TLRs可通过MyD88依赖型和非依赖性信号转导通路，激活NF-κB，一方面产生保护因子KGF-1、KGF-2，参与肠道细胞保护、组织修复；另一方面，随着信号转导的传递，产生大量的炎症细胞因子TNF-a、IL-12和IL-6，加重肠道黏膜的免疫反应。隔药灸可调控TLRs介导的MyD88依赖型信号转导通路关键分子MyD88、IRAK、TRAF6、MyD88s和MyD88非依赖性信号转导通路关键分子TRIF、IRF-3，激活NF-κB，进一步调控保护因子KGF-1、KGF-2和炎症细胞因子TNF-a、IL-12、IL-6、IFN-β等的表达，从而参与肠道微生物群、肠道上皮细胞和黏膜免疫细胞之间的相互作用，稳定肠道内环境的平衡。该研究揭示了隔药灸治疗大鼠UC的关键信号分子及关键靶点，为深入探索艾灸的作用机制提供实验资料，为提高艾灸治疗难治性UC临床疗效提供科学依据。