成纤维细胞在凝血酶和炎症因子影响下释放MMP和TIMP的信号通路研究

伤口愈合中成纤维细胞介导的瘢痕组织代替正常皮肤结构，这一过程涉及凝血、炎症、增殖、重塑。无胸腺裸鼠和胎儿伤口愈合一般不形成瘢痕，这一表型的内在分子机制不清，Manuel和Chen等近来证实起作用的可能机制与凝血酶调节金属蛋白酶及其组织抑制因子有关。阐明新生儿与成人真皮成纤维细胞在凝血酶及相关炎症因子刺激中如何调节MMP和TIMP十分重要。我们的前期研究已发现凝血酶激活成人真皮成纤维细胞释放MMP-9增加，这一过程有蛋白酶激活受体1介导，通过Jak/STAT3信号通路起作用。本研究目的是进一步探讨凝血酶结合TNF-α/IL-1β激活胎儿及成人真皮成纤维细胞蛋白酶激活受体释放MMP-2，-9及TIMP-1，2的能力，通过揭示这一过程中涉及的细胞内信号转导通路，以发现无瘢愈合可能的机制，为以后皮肤无瘢痕愈合治疗提供理论基础。