脑缺血后归巢骨髓干细胞miR-210表达对神经前体细胞迁移的影响及其机制研究

脑损伤后神经前体细胞(NPC)向病灶迁移是促进自身修复的关键，NPC的迁移机制有待进一步阐明。以往研究发现脑缺血后骨髓干细胞动员归巢，缺血灶周围血管新生，构成NPC暂居的重要微环境，促进NPC迁移。miR-210是缺氧反应控制型microRNA，高表达可促进肿瘤转移和血管新生。本课题组前期研究发现，脑缺血后病灶周围骨髓间充质干细胞募集，miR-210表达增加。因此推测：脑缺血后骨髓内皮祖细胞和间充质干细胞动员，脑内归巢形成"预迁移巢"，通过上调miR-210水平，调节下游靶基因表达，促进NPC向病灶迁移。基于此本研究拟分别从在体和离体水平探讨骨髓内皮祖细胞和间充质干细胞脑内归巢、miR-210表达与NPC迁移的关系，以及miR-210对下游靶基因VEGF-C、BDNF、CCL3的调节作用和对NPC迁移的影响，以望揭示脑缺血后骨髓干细胞归巢促进NPC迁移的机制，为脑损伤修复研究提供新的思路。

脑损伤后神经前体细胞（NPC）向病灶迁移是促进自身修复的关键，神经前体细胞的迁移机制有待进一步阐明。既往研究发现脑缺血后骨髓干动员、缺血灶周围血管新生，构成NPC居留的重要微环境，促进NPC迁移。本研究通过免疫荧光、定量PCR、transwell细胞迁移实验等方法，从在体和离体水平探讨脑缺血后骨髓干细胞脑内归巢、miR-210 表达与NPC 迁移的关系，以及骨髓间充质干细胞、内皮祖细胞miR-210表达改变对VEGF-C、BDNF、CCL3 的调节作用和对NPC 迁移的影响，发现脑缺血后缺血侧大脑皮层miR-210表达增高，脑缺血后脑室周围可见骨髓干细胞归巢，缺血侧大脑皮层神经前体细胞增加，上调miR-210表达可使缺血皮层VEGF-C和CCL3增高，使到达缺血侧大脑皮层的神经前体细胞进一步增加。离体研究发现，骨髓间充质干细胞和内皮祖细胞均可促进神经前体细胞迁移，上调miR-210表达可使内皮祖细胞VEGF-C表达增高，增强其促进神经前体细胞迁移的作用。研究表明miR-210是促进神经前体细胞迁移的重要调节基因，脑缺血后缺血侧大脑皮层miR-210表达增加，可能通过调节VEGF-C和CCL3水平，促进了骨髓干细胞脑内归巢和神经前体细胞向缺血灶周围皮层迁移。