颅脑损伤后急性期CIRCI的发病机理与治疗研究

下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能障碍相关的危重症皮质类固醇不足(CIRCI) 与患者的预后关系密切。我们前期研究 (2009年J Neurotrauma及2010年Neurological Res.) 提示：颅脑创伤 (TBI) 后大鼠HPA轴功能障碍将大幅增加TBI后死亡率。本研究拟在探明TBI患者急性期CIRCI的发生率、临床特征及其危害的情况下，借助大鼠TBI模型，测定TBI后血中皮质类固醇动态变化和HPA轴应激功能，观察TBI后HPA轴功能障碍与CIRCI的关系，以及下丘脑、垂体、肾上腺皮质的细胞病理学改变，探明大鼠TBI后CIRCI的发病机理及意义，并初步探索可能的干预措施，通过比较GCs、EPO和G-CSF对TBI后对CIRCI的预防和治疗效果，探索TBI后CIRCI治疗的最佳时机和方式，为临床应用奠定基础。

危重症相关皮质类固醇不足(Critical Illness-Related Corticosteroid Insufficiency, CIRCI）是重症疾病患者死亡的重要原因之一。颅脑损伤（TBI）作为危重症疾病中致死率最高的疾病，其急性期CIRCI的发病情况、临床意义以及发病机理尚不十分明确。本课题组在该国家自然科学基金的资助下，初步探明了TBI后CIRCI的发生情况及临床特征，率先在国际上将TBI后CIRCI分为两型（1型：下丘脑和垂体的原发性损伤引起的皮质醇水平绝对不足；2型： 糖皮质激素抵抗导致的皮质醇水平相对不足），并从下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能紊乱的角度，初步阐明了TBI后CIRCI的独特发病机制，即：TBI后常伴有HPA轴的原发或继发损害，额外的应激刺激可以加重HPA轴的病理损害。TBI有别于其他重症疾病，HPA轴的功能紊乱可能是源自下丘脑室旁核CRH细胞和腺垂体ACTH细胞中枢信号冲动紊乱，而非肾上腺功能的异常。进而，本课题组又进一步探索了TBI后CIRCI的可能药物干预手段，证实了应激剂量氢化可的松可以通过上调下丘脑组织紧密连接蛋白的表达，恢复血脑屏障的结构和功能，改善下丘脑局部细胞微环境，降低细胞凋亡的发生，从而提高机体应激能力，降低CIRCI的发生并改善预后。上述实验结果已先后发表在Critical Care、Brain Research、Chinese Medical Journal杂志上，并荣获天津市科技进步一等奖。