米诺环素对脑出血后神经细胞凋亡和坏死的影响

Minocycline is a semisynthetic second-generation derivative of tetracycline. It is a highly lipophilic compound and penetrates the brain- blood barrier (BBB) easily. It has a clear neurovascular protective effect in animal models of ICH and cerebral ischemia. And it is in current clinical trial for patients with ischemic stroke. Intracerebral hemorrhage (ICH) is a subtype of stroke with high morbidity and mortality.Our previous studies showed minocycline can attenuate iron overload and brain injury after ICH and minocycline reduces iron-induced brain injury in vivo.In this study, we use ICH rat model to observe and investigate the effect of minocycline on apoptosis and autophagy after experimental intracerebral hemorrhage.The research will promote our understanding in cell death and disease mechanisms of experiment intracerebral hemorrhage and provide a new direction for clinical therapy

米诺环素(Minocycline) 是一种半合成广谱四环素类抗生素, 具有良好的脂溶性, 能有效通过血脑屏障。在多种神经系统疾病, 如脑缺血、脑出血、脑外伤、阿尔茨海默病等动物模型中研究显示, 米诺环素具有显著的神经保护作用，且已经在脑缺血病人中进行三期临床试验。脑出血（Intracerebral hemorrhage，ICH）是中风的一个重要亚型，具有很高的病死率和致残率。目前对脑出血仍缺乏明确有效的治疗手段。我们的前期研究表明米诺环素在脑出血后具有神经保护作用，能够减少脑出血后铁的堆积和铁引起的脑损伤。但对米诺环素治疗脑出血后神经细胞死亡方式的改变未予深入探讨，故本研究期望通过建立脑出血模型和米诺环素治疗模型，观察和探讨脑出血后米诺环素对神经细胞凋亡和坏死的影响。为进一步阐明脑出血后米诺环素的神经保护机制提供依据，并为治疗相关疾病提供新的思路和靶点。

米诺环素是一种半合成广谱四环素类抗生素, 具有良好的脂溶性, 能有效通过血脑屏障。在多种神经系统疾病, 如脑缺血、脑出血、脑外伤、阿尔茨海默病等动物模型中研究显示, 米诺环素具有显著的神经保护作用，且已经在脑缺血病人中进行三期临床试验。脑出血是中风的一个重要亚型，具有很高的病死率和致残率。目前对脑出血仍缺乏明确有效的治疗手段。我们的前期研究表明米诺环素在脑出血后具有神经保护作用，能够减少脑出血后铁的堆积和铁引起的脑损伤。但对米诺环素治疗脑出血后神经细胞死亡方式的改变未予深入探讨。本研究以大鼠脑出血模型为研究对象，从自噬和调往两方面探讨了米诺环素对脑出血后细胞死亡的保护作用，发现在使用米诺环素后1、3、7天基底节区细胞死亡数明显降低，且Beclin-1，LC3BII/I，caspase-3/8均受到明显抑制，提示米诺环素可从自噬和凋亡两种途径抑制细胞死亡。进一步我们探讨了米诺环素对脑出血后白质损伤的保护作用。研究发现βAPP和dMBP/MBP比值均可被抑制，且JNK通路同时被抑制，提示米诺环素对白质损伤可起到保护作用，这一作用可能与JNK通路相关。上述研究结果对米诺环素的临床应用提供了依据。