小脑顶核对大鼠急性胃黏膜损伤的调控机制研究

急性胃黏膜损伤对人类的健康威胁不容忽视。我们前期的工作表明：刺激小脑顶核（FN）可减轻大鼠胃缺血-再灌注（GI-R）损伤，事先损毁下丘脑外侧区（LHA），可翻转FN对其保护作用。本课题拟选择以FN为研究对象，进一步探讨该核团抗大鼠GI-R损伤的分子机制。采用脑核团刺激、损毁，RT- PCR，免疫组化，蛋白印迹，细胞外记录神经放电，膜片钳，HPLC等实验方法，以胃黏膜损伤指数和胃黏膜细胞增殖为观察终点和分析手段，证实我们的设想：刺激FN合成并释放神经递质GABA经小脑上脚交叉作用于LHA神经元，使得LHA神经元活动受到抑制继而引起自主神经传出冲动减弱，脊髓中间外侧柱内儿茶酚胺含量减少，进一步促使胃黏膜血流量增多，最终减轻大鼠GI-R损伤。本课题将加深人们对小脑非躯体性功能的认识，并为临床治疗内脏功能紊乱疾病提供新的思路和方法，必将对中枢神经系统治疗内脏紊乱疾病产生一定的社会、经济效益。

脑内特定核团调控急性胃黏膜缺血性损伤是治疗该疾病的主要手段之一。小脑顶核（FN）在调控大鼠胃缺血再灌注（GI-R）损伤过程中具有重要作用，刺激小脑顶核可以减轻胃缺血-再灌注损伤，提示小脑顶核对胃缺血-再灌注损伤大鼠外周交感活动起重要调节作用。本项目研究了小脑顶核刺激降低胃缺血-再灌注大鼠胃黏膜损伤程度、衰减外周交感神经紧张性的作用。首先，我们发现并证实：刺激小脑顶核减轻了大鼠胃缺血-再灌注损伤，主要是通过小脑顶核与下丘脑外侧区之间神经纤维投射介导，并且发现该类神经纤维主要是GABA能神经纤维；其次，我们发现并证实了刺激小脑顶核可以促胃黏膜细胞增殖，同时衰减胃黏膜细胞凋亡，该效应过程主要是Bcl-2/Bax信号通路发挥作用；更重要发现：在胃缺血再灌注损伤模型中，小脑顶核刺激或采用腺病毒在下丘脑外侧区过表达GABAA受体蛋白皆可提升胃缺血大鼠胃黏膜血流量。这些研究结果不仅丰富了神经调控内脏缺血性损伤的理论，更为胃黏膜损伤的临床治疗提供新策略。在本项目的支持下，已发表SCI论文6篇，申报国家专利6项（4项已获批）。