利用定向基因敲入小鼠研究分离酶磷酸化对减数分裂中染色体分离的影响

有丝分裂和减数分裂过程中的染色体分离是真核细胞分裂的基本活动之一。该过程主要依赖于分离酶的严格调控以保证染色体的正常分离从而保证基因组的完整。分离酶的调控主要通过安全素结合及分离酶抑制性磷酸化两种机制实现，其中抑制性磷酸化机制为哺乳动物特有。通过建立分离酶磷酸化位点的突变小鼠，我们已经研究了分离酶磷酸化在有丝分裂过程中的功能和生物学意义。随后我们发现，该小鼠生殖细胞减数分裂异常。为此，本课题拟通过建立卵细胞定向分离酶磷酸化位点突变小鼠，研究：1、生殖细胞减数分裂过程中分离酶失控导致染色体分离异常的规律；2、染色体分离异常造成卵细胞DNA不稳定的规律；3、染色体分离异常激活减数分裂纺锤体检测点的机制；4、DNA不稳定卵细胞受精后发生早期胚胎死亡的机制。从而揭示减数分裂以及胚胎早期发生过程中分离酶抑制性磷酸化的功能及生物学意义。同时为研究DNA不稳定引起流产、胎儿发育缺陷和智力障碍的提供基础。