甘肃省不同海拔不同民族人群免疫功能多态性研究

Gansu province is characterized by vast territory, the terrain is long and narrow, significant attitude difference, numerous ethnics. Physiological functions and immune function of people who long-term lived in different attitude are offered by various Environmental factors, such as hypoxia, cold, UV intensity. Ethnic is also an important factor to influence immune function. It showed that people’s immune functional varied with attitude and ethnic, maybe lead to cancer or autoimmune diseases. The most studies involved the single factor. The interaction of different factors was rarely reported. We plan to select Han, Hui and Tibetan healthy population who living in the Wen County (average elevation of 900m), Ding xi City (an average elevation of 1898m) and He zuo City (an average elevation of 3000m ) and apply cellular immunity, humoral immunity, cytokine expression levels and hypoxia-inducible factor 1 gene polymorphisms to evaluate the influence of attitude and ethnic on people’s immune function. Meanwhile, we will establish reference values of immune cells，humoral immune globulin, complement levels for different ethnics and people located in different attitude. We will also provide evidence for immune intervention and disease prevention in Gansu province.

甘肃省地域辽阔，地形狭长，海拔差异显著，民族众多。长期生活在不同海拔地区的人群受环境因素影响（如低氧、寒冷、紫外线强度等）生理机能及免疫功能不尽相同，不同民族人群之间也存在差异，这种差异是导致肿瘤拟或自身免疫病等疾病的重要因素。为探讨不同海拔地区及不同民族人群的免疫功能多态性，本研究拟选取甘肃文县（平均海拔900m），定西市（平均海拔1898m）及合作市（平均海拔3000m）三个采样点，以各地区汉族、回族、藏族健康人群为研究对象，通过检测细胞免疫、体液免疫、细胞因子表达水平及低氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor 1，HIF-1）基因多态性分析，探讨甘肃省海拔、民族差异对人体免疫功能的影响，指导相关疾病预防和干预；制定不同海拔各民族人群免疫细胞、免疫球蛋白、补体水平正常参考值，为制定符合甘肃地域特点的相关疾病干预方案提供科学数据。

甘肃省地域辽阔，地形狭长，海拔差异显著，民族众多。长期生活在不同海拔地区的人群受环境因素影响生理机能及免疫功能不尽相同，不同民族人群之间也存在差异，这种差异是导致肿瘤或自身免疫病等疾病的重要因素。我们对甘肃高海拔地区甘南藏族自治州碌曲县藏族、汉族以及中海拔兰州市汉族人群的血液常规红细胞参数（HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC）、细胞免疫指标（T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞、NK细胞、Treg细胞）、高原适应基因EPAS1、EGLN1、HIF1A的57个Tag SNP以及多重细胞因子指标等进行了系统研究。证实了高原藏族人群具有独特的遗传背景，与汉族人群相比，在基因EPAS1与EGLN1中存在多个SNP差异位点，而基因HIF-1A未见明显差异; 同时两个基因编码的蛋白HIF-2a与PHD2在藏族人群中低表达，与之关联的网络关键蛋白包括GROa、MIP-1b、ErbB3、IL-8、TNF-RII、HIF1α、VEGF也出现了相应减低；CD19+B细胞，CD4+T细胞，CD8+T细胞，CD4/CD8比值，CD16/56NK细胞，与海拔相关，随海拔的波动较大，而CD3+总T细胞，treg细胞受海拔影响不大，维持在一个平衡的状态；我们发现RBC不受海拔和民族的影响，维持在一定的数量，行使氧气运输等重要的生理功能；HGB与民族因素无关，但随着海拔的升高，HGB降低，MCHC随着海拔的升高，MCHC升高；HCT、MCV、MCH不光与海拔有关，还与民族有关，随着海拔的升高，HCT、MCV、MCH均降低，同时在高海拔世居的藏族与世居的汉族相比，藏族人HCT、MCV、MCH更低。海拔和民族差异导致了免疫细胞以及众多血液指标在不同海拔、不同民族中出现差异，初步揭示了高海拔藏族人群长期高原适应的免疫及遗传机制，为进一步研究低氧与肿瘤、自身免疫病等疾病的发病机制与预后奠定基础。