维药菊苣抗肝纤维化活性成分的研究

维药菊苣具有开通阻滞、利尿、消肿、清热、营养胃肝等之功效。本研究前期将菊苣提取物CG-Ⅰ和CG-Ⅱ进行了3种肝损伤模型大鼠的研究，结果CG-Ⅰ和CG-Ⅱ均可不同程度地改善肝脏病理组织性损伤,仅对其一部分提取物做了研究，但对其药理药效的作用机制未做深入分析。为此，本课题拟采用柱层析分离技术对菊苣化学成分进行深入的研究，将分离得到的化合物和有效部位采用体外肝星状细胞（HSC）激活，体内模型大鼠的研究，从分子水平和细胞水平进行抗肝纤维化作用机制研究。阐明菊苣抗肝纤维化有效成分，优选出活性高、毒性低、选择性强的化合物作为抗肝纤维化药物先导物，为制剂研究奠定理论基础。

维药菊苣是我国新疆维吾尔和蒙古族的传统民族药，具有开通阻滞、利尿、消肿、清热、营养胃肝等之功效，维吾尔医临床广泛应用于肝炎、胆囊炎等肝胆疾病的治疗。菊苣根是菊科植物毛菊苣（Cichorium glandulosum Boiss）的根。本项目以毛菊苣的根为研究对象，开展了毛菊苣根的化学成分研究，毛菊苣根四种不同极性提取物对小鼠酒精性与化学性肝损伤以及对小鼠酒精性肝纤维的保护作用，建立了三种大鼠肝纤维模型以及毛菊苣根三种不同极性萃取物抗大鼠肝纤维化的作用机制研究，并从细胞及分子水平研究了毛菊苣有效组分与有效成分对大鼠肝星状细胞（HSC-T6）活化、增殖、TGF-β/Smad信号通路的影响。通过采用2D-NMR技术及其他波谱方法和X-单晶衍射等方法以及体内外药效作用机制的研究，得到了3个有效成分，其中1个为新化合物，1个为新天然产物，另1个为首次从毛菊苣根中分离得到，确定了菊苣根抗肝纤维化主要有效成分为倍半萜内酯类。本研究的科学意义在于，下调肝组织中FN、 IGFBPrP1、Smad3与TGF-β1的表达，抑制肝星状细胞（HSC）中TGF-β1基因与α-SMA蛋白表达以及上调Smad7蛋白，并且抑制HSC的激活及增殖作用，有效阻断TGF-β/ Smad 信号转导通路，是维药菊苣发挥抗肝纤维化作用的重要机制之一。本研究结果为新疆菊苣资源开发利用及其新药研发提供科学依据。