基于改善脑能量代谢与氧化应激的新型抗抑郁药物研究

抑郁症是一种持续性情感障碍疾病，目前临床以调节单胺类神经递质为主的治疗药物尚存在缓解率较低、起效慢及复发率高等问题，新的发病机制研究与药物干预靶点亟待发现。根据临床报道及我们的前期设置多个时间点（小鼠暴露慢性轻度应激程序从4天到10周，共7个时间点）的研究结果进行分析，发现能量代谢和抗氧化还原相关蛋白的变化最为显著并贯穿始终。据此我们假设脑内氧化应激损伤与能量不足可能是导致抑郁症发病的始动和持续因素并可作为药物的干预靶点。本研究拟使用临床有效的无抽搐电休克方法，从症状改善的分子基础方面对我们的假设进行验证。使用基于上述假设思想设计合成全新结构的羟苯亚甲基罗丹宁（RD-1）与肌酸组合药物对抑郁小鼠模型进行干预，对发病过程中的神经可塑性、能量代谢及氧化还原状态的干预效果进行评价，为开发出新型高效防治抑郁症的药物提供实验依据。