抗人CD74单抗Fab段介导的188-Re-Morpholino预定位体系在神经胶质瘤分子靶向治疗中的研究

神经胶质瘤是一种致死率高，术后易复发，对放化疗不敏感的恶性肿瘤。放射免疫治疗（RIT）是其辅助治疗的重要方法，但目前所选用的靶向体系缺乏高度特异性，对正常组织损伤大，因此构建新的分子靶向治疗体系具有关键意义。CD74分子是新近发现的恶性肿瘤靶向治疗的重要靶分子，可在神经胶质瘤细胞中高水平表达。预定位技术是一种全新的肿瘤RIT方法，可有效降低放射性本底，显著提高T/NT比值。其中Morpholino被认为是最具潜力的肿瘤预定位药物。本课题拟以CD74为神经胶质瘤RIT的靶向分子，构建抗人CD74 McAb Fab段-188-Re-MORF预定位体系，研究其在荷人神经胶质瘤模型裸鼠体内的药代动力学及生物学分布，寻求最佳探测条件；评价抗人CD74 McAb Fab-188Re-MORF预定位体系在肿瘤部位的特异性浓聚能力及对肿瘤的治疗作用，旨在为神经胶质瘤的治疗探索新的途径。

神经胶质瘤是成人中最常见的原发性恶性脑瘤, 手术仍是治疗脑胶质瘤的首选办法，但由于多数神经胶质瘤呈浸润性生长，与周围脑组织边界不清，手术切除难以彻底清除瘤体细胞，需要辅助治疗来控制肿瘤的生长和复发。放射免疫治疗（Radioimmunotherapy, RIT）以肿瘤细胞的特异性抗原为靶目标，射线直接作用于肿瘤细胞，对外围正常脑组织损伤较小，已成为神经胶质瘤辅助治疗的重要方法之一。预定位(Pretargeting) 技术是一种全新的肿瘤RIT方法，其中放射性核素标记的寡核苷酸类似物Morpholino (MORF)体系以其特异性高、稳定性好、体内清除迅速等特点备受关注。. 本课题以MIF特异性受体CD74为神经胶质瘤RIT的靶目标，制备抗人CD74 McAb的Fab小分子片段，成功构建了抗人CD74 McAb Fab段-188Re-MORF预定位体系。获得该体系在荷人神经胶质瘤模型鼠体内的药代动力学参数及生物学分布规律，寻求出最佳探测条件。同时验证该体系在肿瘤部位的特异性浓聚能力及对肿瘤生长的抑制作用。通过上述研究工作是证实抗人CD74 McAb Fab-188Re-MORF预定位体系可降低放射性本底，显著提高T/NT比值，从而有效杀灭肿瘤细胞，从而为神经胶质瘤的放射免疫治疗提供新的策略。